新研究有望高效清除肿瘤干细胞-武汉华科大生命科技有限公司

行业资讯

新研究有望高效清除肿瘤干细胞

发布日期:2023-03-21 浏览次数:2526
字体显示:【大】  【中】  【小】

       作者:李思辉 廖鑫 来源:中国科学报

       恶性肿瘤是危害人类健康的重要疾病之一,而肿瘤组织中的肿瘤干细胞(CSCs)正是肿瘤治疗耐药、转移和复发的元凶。研究表明,打破肿瘤干细胞的氧化还原平衡可以有效抑制CSCs,但此前由FDA批准的双硫仑-铜的临床试验结果并不理想。《中国科学报》记者从华中科技大学获悉,该校生命学院、国家纳米药物工程技术研究中心李子福教授、杨祥良教授团队在该领域取得新进展,相关成果日前发表在国际权威期刊Journal of Controlled Release上。

CuET@HES的制备及其作用

       研究人员介绍,戒酒药双硫仑(DSF)与铜形成的铜-二乙基二硫代氨基甲酸酯(CuET),可以提高细胞内ROS水平并激活下游信号通路,抑制肿瘤干细胞,实现强大的癌症治疗效果。但其结果受限于CuET的递送效率与肿瘤部位的有效蓄积,因此,提高CuET的水溶性和肿瘤靶向递送效率具有重要的临床价值。

       针对CuET在临床治疗中面临的困境,科研人员将羟乙基淀粉(HES)与二乙基二硫代氨基甲酸酯(DDTC)和氯化铜(CuCl2)简单混合,极大提高了CuET的水溶性,且形成的CuET@HES NPs具有很好的分散性和均一性。通过多种表征手段,发现HES可以稳定CuET纳米晶体并阻止其聚集。制备得到CuET@HES NPs后,在乳腺癌、肝癌等多种肿瘤细胞及其肿瘤干细胞中开展一系列实验,发现肿瘤细胞不仅可以更多地摄取CuET@HES NPs,且细胞内ROS水平显著提高。氧化还原平衡被打破后,CuET@HES NPs可以实现对肿瘤细胞和肿瘤干细胞的高效杀伤。同时,体内实验也证实CuET@HES NPs可以显著降低肿瘤干细胞的比例,抑制肿瘤生长,并高效抑制肿瘤的转移。另外,利用肝癌患者手术切除的新鲜的肿瘤样本切块后给药处理,CuET@HES NPs同样展示出对肿瘤干细胞的杀伤效果。

       此次研究从结构上阐明了HES稳定CuET纳米晶体的机制,利用CuET@HES NPs打破细胞内氧化还原平衡,高效抑制肿瘤干细胞,在临床样本上的实验结果展示CuET@HES NPs具有重要的临床转化价值。
       相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.02.043