【J. Control. Release 】共载Dox和erastin用于肿瘤的协同治疗-武汉华科大生命科技有限公司

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【J. Control. Release 】共载Dox和erastin用于肿瘤的协同治疗

发布日期:2023-03-21 浏览次数:1128
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       三阴性乳腺癌(TNBC)因具有异质性、侵袭性,且缺乏有效的受体分子进行靶向治疗而备受关注。目前,化疗是TNBC患者的主要治疗方式,但癌症干细胞(CSCs)的存在使得耐药性、转移和复发不可避免。CSCs也被称为肿瘤起始细胞(TICs)或肿瘤再增殖细胞(TRCs),虽然只占肿瘤质量的极小部分,但却能自我更新、分化、启动肿瘤的形成,并对化疗产生抵抗力。因此,消除CSCs是治疗TNBC和提高TNBC患者生存率的关键。与正常组织中的干细胞一样,CSCs有降低活性氧(ROS)水平能力和上调抗氧化信号通路。与此同时,高ROS水平能够抑制Hedgedog、Notch和Wnt信号通路,以取消CSCs干性并诱导CSCs分化和凋亡。有研究表明氧化还原平衡对CSCs影响重大,而调节氧化应激是治疗富含CSCs的实体恶性肿瘤的潜在方法。

       Erastin是一种典型的铁死亡诱导剂,它通过抑制胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白(System xc−)摄取胱氨酸来阻止细胞内谷胱甘肽(GSH)的生物合成。由于GSH是维持细胞内氧化还原平衡的主要抗氧化成分,erastin已被用来提高癌细胞对许多依赖氧化应激的疗法的敏感性,如化疗、放疗和光动力疗法。然而,无论是作为单一疗法还是与化疗联合治疗,利用erastin来放大氧化应激和消除CSCs的报道很少,更少有人探讨erastin与化疗药物之间的协同抗肿瘤机制。

       基于上述认识,华中科技大学李子福教授的研究者们利用利用羟乙基淀粉-聚己内酯(HES-PCL)协同递送erastin和化疗药物Dox,将制备成的纳米颗粒—DEPH NPs用于TNBC的治疗。该研究发现erastin不仅通过抑制Dox外溢改善了Dox在细胞内的积累,而且还扩大了Dox在癌细胞和CSCs中诱导的氧化应激。激增的氧化应激抑制了CSCs的自我更新,促进了CSCs的分化,并使分化的癌细胞发生凋亡。

DEPH NPs通过减少4T1细胞中CSCs的数量以抑制肿瘤细胞增殖

DEPH NPs能够抑制皮下4T1肿瘤生长并消除CSCs

       参考文献:10.1016/j.jconrel.2023.03.001