三阴性乳腺癌（TNBC）因具有异质性、侵袭性，且缺乏有效的受体分子进行靶向治疗而备受关注。目前，化疗是TNBC患者的主要治疗方式，但癌症干细胞（CSCs）的存在使得耐药性、转移和复发不可避免。CSCs也被称为肿瘤起始细胞（TICs）或肿瘤再增殖细胞（TRCs），虽然只占肿瘤质量的极小部分，但却能自我更新、分化、启动肿瘤的形成，并对化疗产生抵抗力。因此，消除CSCs是治疗TNBC和提高TNBC患者生存率的关键。与正常组织中的干细胞一样，CSCs有降低活性氧（ROS）水平能力和上调抗氧化信号通路。与此同时，高ROS水平能够抑制Hedgedog、Notch和Wnt信号通路，以取消CSCs干性并诱导CSCs分化和凋亡。有研究表明氧化还原平衡对CSCs影响重大，而调节氧化应激是治疗富含CSCs的实体恶性肿瘤的潜在方法。

       Erastin是一种典型的铁死亡诱导剂，它通过抑制胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白(System xc−)摄取胱氨酸来阻止细胞内谷胱甘肽（GSH）的生物合成。由于GSH是维持细胞内氧化还原平衡的主要抗氧化成分，erastin已被用来提高癌细胞对许多依赖氧化应激的疗法的敏感性，如化疗、放疗和光动力疗法。然而，无论是作为单一疗法还是与化疗联合治疗，利用erastin来放大氧化应激和消除CSCs的报道很少，更少有人探讨erastin与化疗药物之间的协同抗肿瘤机制。

       基于上述认识，华中科技大学李子福教授的研究者们利用利用羟乙基淀粉-聚己内酯（HES-PCL）协同递送erastin和化疗药物Dox，将制备成的纳米颗粒—DEPH NPs用于TNBC的治疗。该研究发现erastin不仅通过抑制Dox外溢改善了Dox在细胞内的积累，而且还扩大了Dox在癌细胞和CSCs中诱导的氧化应激。激增的氧化应激抑制了CSCs的自我更新，促进了CSCs的分化，并使分化的癌细胞发生凋亡。

DEPH NPs通过减少4T1细胞中CSCs的数量以抑制肿瘤细胞增殖

DEPH NPs能够抑制皮下4T1肿瘤生长并消除CSCs

       参考文献：10.1016/j.jconrel.2023.03.001