验证状态的维持与验证管理体系的构建

      制药企业实施GMP，确认与验证是核心之一。确认与验证文件是有效实施GMP的重要证据。但是验证之后，企业应对经验证的状态进行有效监控，确保其状态得以维持，这是我们实施GMP最重要的原则。 

      确认与验证应按照生产的要求组织实施

      GMP范畴内的工作，需要寻求相应的数据支持。这个工作就由确认与验证来完成。从某种意义上来说，确认与验证就是一种模拟生产，就应该按照GMP对药品生产的管理要求来进行组织和实施。这一点可从几个方面来理解： 

      1.确认与验证的实施条件，应该是符合正常生产的条件。比如说人员的更衣等都应该是实施验证的基本条件。在验证的记录方面，应该体现对这些要素的检查与记录。 验证中所涉及到最差条件的设置，是正常条件下，生产运行所可能出现的最差的条件。比如最高的运转速度，最多的工作人数。

      2.确认与验证的记录，应该与生产记录保持一致。验证资料涉及到验证方案、验证记录和验证报告。这里特别提出来，是要注意验证记录的设计时要与生产记录保持一致。尤其是模拟灌装的验证记录，最好与产品生产的相应记录保持一致。此外，本身文件的制定和审核时在确认与验证之后的工作，所以后续的验证应该能够完全使用相应的记录。 

      3.确认与验证是一种具有“生产”性质的任务，其执行的主体也是生产。由具体岗位上的工作人员来执行确认与验证的各项任务。因此，生产人员的变更属于重大变更，而重大变更需要进行再验证。 

      验证状态的维持与验证管理体系建设

      验证之后应该如何管理呢？2010年版GMP就很好地解决了这个问题，提出了验证状态管理的理念。通过验证状态的管理，最终形成了一整套GMP范畴的确认与验证的管理体系。 

      验证状态是一个什么概念？不妨结合GMP的主要目的（即持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品）来理解验证状态这个概念：一是验证状态是一个受控的状态，要以适当的频率进行有效的监控。二是验证状态需要经过验证。通过验证确认GMP要素的某一状态是符合工艺要求的。三是处于良好的“待用”状态，脱离待用状态来讨论验证状态的管理是没有意义的。

      为了维持验证状态，2010年版GMP提出了如下几个行之有效的工具：产品（系统）回顾、校验、预防性维护保养、变更控制、生产过程控制、验证回顾、再验证管理等。

      验证回顾不是回顾性验证，回顾性验证是通过对需要验证项目的历史数据的回顾分析来完成验证，而验证回顾是对验证相关工作的整体回顾和总结。验证回顾报告起码要回答如下问题：待回顾系统的重要性，待回顾系统的变更数目、待回顾系统相关法规的变更情况、待回顾系统相关的偏差数目或偏差的严重性。 

      通过确认与验证的实施，以及后续的验证状态的维持所采取的一系列措施，建立起完整的验证管理体系，很好地维持了验证状态，确保药品生产中的GMP各个要素维持持续稳定，为保证持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品奠定基础。

（摘自《医药经济报》）